目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)剌激的乳鼠心肌成纤维细胞(FBs)增殖中的作用。方法以培养的FBs为模型,用Ang Ⅱ剌激FBs外Ca2+入流,环孢素A(CsA)阻断CaN信号通路,维拉帕米(Ver)阻断FBs钙通道,检测FBs CaN、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶C(PKC)活性,用[3H]-亮氨酸及[3H]-胸腺嘧啶参入量作为反应FB s增殖的指标。结果 Ang Ⅱ剌激组FBs蛋白核酸合成速率明显增高,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);CsA及Ver能明显抑制Ang Ⅱ介导的FBs蛋白核酸合成速率增高,与Ang Ⅱ剌激组相比差异有显著性(P<0.01)。同时发现Ang Ⅱ剌激组 CaN、PKC 活性与对照FBs相比差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。 CsA 和Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs CaN 活性增高,Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs PKC活性的增高。结论 CaN信号通路在Ang Ⅱ剌激的FBs增殖中起重要作用,但CaN信号通路不是Ang Ⅱ介导FBs的增殖的唯一信号通路,以MAPK为核心的信号通路亦参与了Ang Ⅱ剌激的FBs增殖。
作者:杨永健;周兴文;张鑫;朱峻;赵龙生
来源:中国药理学通报 2001 年 17卷 2期