目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤保护作用的胞内分子机制.方法诱导分化后的PC12细胞,经鱼藤酮(250 nmol·L-1)和(或)PACAP27(10-7～10-8 mol·L-1)处理后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态;Apo-ONE均质荧光法检测Caspase-3活性变化,流式细胞术检测细胞线粒体膜电位变化.结果 PKA刺激剂db-cAMP(10-4 mol·L-1),Forskolin(10-6 mol·L-1)可模拟PACAP27的保护作用,而PKC刺激剂TPA(10-7 mol·L-1)则无此作用(P>0.05);PKA抑制剂H-89(10-6 mol·L-1)可明显削弱PACAP27的保护作用,而PKC抑制剂Myr-ΨPKC(10-6 mol·L-1)则无此作用(P>0.05);ERK抑制剂PD98059(2×10-5 mol·L-1)和p38抑制剂SB203580(5×10-5 mol·L-1)可削弱PACAP27的保护作用,而JNK抑制剂SP600125(4×10-5 mol·L-1)则无此作用(P>0.05);PACAP27可以明显抑制鱼藤酮诱导的Caspase-3活化;但PACAP27却无法逆转鱼藤酮诱导的线粒体膜电位减低(P>0.05). 结论 PACAP27通过PAC1受体介导,激活了PKA和MAPK信号通路,对鱼藤酮诱导的细胞凋亡进行了有效抑制,同时鱼藤酮诱导的这种细胞凋亡与非线粒体依赖的Caspase-3活化有关.

作者：王刚；陈生弟；周海燕；范国华；戚辰；陆国强

来源：中国药理学通报 2006 年 22卷 1期