目的 研究人肝微粒体重组体系中不同CYP亚型在丝裂霉素C(MMC)的衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,简称629]代谢中的作用.方法 不同浓度629与人肝脏微粒体共孵育,给予细胞不同CYP亚型特异性抑制剂的处理,用高压液相色谱法(high pressure liquid chro-matography,HPLC)分离、检测629的消失情况.结果 HPLC检测到629在肝脏微粒体中的代谢遵循酶动力学剂量效应关系,Km值为 336
μmol·L-1.P450酶系中CYP1A2、CYP2B6和CYP2A6被抑制后,可影响629的代谢(P＜0.05),并且3者中CYP1A2的影响较大,但三者间差异无显著性(P＞0.05)；而CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2E1和CYP2D6对629的代谢无影响(P＞0.05).结论
新型吲哚醌类生物还原物629可在肝脏代谢,其中CYP1A2、CYP2B6和CYP2A6可参与629的代谢,这为新型生物还原活性物设计、开发及临床上的合理用药具有重大的意义.
作者：张江虹；郝福荣；金问森；胡卓汉；金一尊
来源：中国药理学通报 2009 年 25卷 9期
