目的 研究UT受体(urotensin Ⅱ receptor,UTS2R)拮抗剂--urantide对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制. 方法大鼠心肌缺血/再灌注损伤采用冠状动脉左前降支结扎和松开法(LAD法).实验大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、urantide 3、10、30 μg·kg-1 3个剂量组,以及1.6 mg·kg-1维拉帕米(Verapamil,Ver)阳性药对照组.除假手术组外,其余组别大鼠均实施30 min缺血,60 min再灌注.受试药于缺血前10 min经舌下静脉给药,记录心肌缺血/再灌注过程中各组心率和心电图ST段变化值.实验结束后,测定大鼠血清中MDA、NO的含量以及NOS、LDH的活性;取心脏行伊文思兰和TTC双染色,计算IS/AAR.另取一批大鼠,实验方法同前.实验结束后剪取左心室缺血区,提取蛋白后采用Western blot方法检测iNOS的蛋白表达情况. 结果 urantide(10, 30 μg·kg-1)对心率无明显影响,但可明显抑制缺血/再灌注后心电图ST段的抬高;明显降低血清中MDA的含量和LDH的活性,明显升高血清中NO总量和总的NOS活性;同时明显降低IS/AAR.3 μg·kg-1 urantide 预处理对上述指标均无影响.Western blot显示urantide(10, 30 μg·kg-1)能抑制iNOS的表达.结论 urantide对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,作用机制可能与抗脂质过氧化、促进NO合成有关.

作者：姚华；张骏艳；陈志武

来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 5期