目的 利福平(Rifampicin, RIF)具有肝毒性,但其机制尚不清楚.本研究在RIF诱导的肝内胆汁淤积小鼠中,探讨RIF对肝细胞胆汁酸转运体胆汁酸输出泵(bile salt export pump, Bsep)和多药抵抗相关蛋白-2(multidrug resistance-associated protein-2, Mrp2)表达和定位影响.方法 48只♀ ICR小鼠随机分为4组,RIF 1 wk组:经灌胃给予RIF(200 mg·kg-1·d -1),连续1周,于末次给药后6 h取材;RIF 6 h组:单次灌胃给予RIF(200 mg·kg-1)后6 h取材;RIF 1周对照组(CON 1 wk)与RIF 6 h对照组 (CON 6 h):经灌胃给予等容积生理盐水.所有小鼠均收集血液和肝组织,常规生化检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和结合胆红素(DB),并检测小鼠血清和肝组织总胆汁酸(TBA)水平.HE染色分析肝组织病理改变.RT-PCR测定肝脏肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2 mRNA表达.免疫荧光法分析Bsep和Mrp2在肝细胞的位置.结果 给予RIF 1周后,小鼠血清TB由(1.25±0.69) μmol·L-1上升至(65.73±12.08) μmol·L-1,上升近70倍,DB由(0.77±0.40) μmol·L-1上升至(53.33±12.43) μmol·L-1,上升约80倍,ALP由(110.2±13.8) U·L-1上升至(279.5±80.4) U·L-1,上升约1.5倍,TBA由(3.15±0.89) μmol·L-1

作者：曹云海；陈熙；张程；石嫦娥；徐德祥；许建明

来源：中国药理学通报 2010 年 26卷 12期