目的 探讨他克莫司(FK506)对压力负荷性心肌肥厚的影响及机制.方法 ♂ Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、FK506给药组(F组),每组10只.制造腹主动脉缩窄大鼠模型,F组术前3天到术后4周给予FK506(0.5 mg·kg-1·d-1)肌肉注射,其他组给予等剂量溶剂.行心脏超声学检查,并采用Real-time PCR、Western blot、免疫荧光、ELISA等方法检测ANP、钙调神经素(calcineurin,CaN)及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)系统相关信号蛋白的表达.结果 M组与S组相比,心脏体积及心肌细胞变大(P<0.01),伴有ANP、CaN mRNA水平明显升高和TLR4系统相关信号蛋白表达升高(均有P<0.05).FK506抑制心脏体积及心肌细胞变大(P<0.05),下调ANP、CaN 及TLR4系统相关信号蛋白表达水平(均有P<0.05).结论 CaN信号系统在心肌肥厚中发挥重要作用;FK506可能通过CaN及TLR4信号系统抑制心肌肥厚.
作者:范芳芳;田秀青;徐雪;张磊;宫玉玲;梁江久
来源:中国药理学通报 2013 年 29卷 7期