目的：建立金黄地鼠高脂血症模型，并研究甘油三酯代谢紊乱的分子机制。方法金黄地鼠随机分为正常组和模型组，正常组饲常规饲料，模型组饲高脂饲料，连续诱导4周。于第2、4周检测血清TG、TC、LDL-C、FFA 水平和 LPL活性，应用荧光实时定量PCR技术探讨甘油三酯代谢紊乱的分子机制。同时观察阳性药非诺贝特对金黄地鼠高脂血症模型血脂的影响。结果金黄地鼠造模2周时，血清TG、TC、LDL-C、FFA与对照组比较分别升高2.57、1.93、2.49和1.25倍；造模4周时分别升高3.93、1.90、2.27和2.29倍。阳性药对TG和FFA升高有明显的抑制作用。机制研究表明，金黄地鼠造模后，肝脏AMPK、PPARα、CPT-1 mRNA表达降低，SREBP-1 c、ACC、SCD-1、AGPAT2、DGAT2 mRNA 表达上调。ApoB表达有上调趋势，MTTP和 LPL 表达有下调趋势，血浆LPL活性明显降低。这些酶、蛋白、受体的表达变化是金黄地鼠甘油三酯代谢紊乱的主要原因。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导4周后形成了具有高甘油三酯血症特征的高脂血症模型，AMPK、SREBP-1 c、ACC、SCD1、DGAT2、AG-PAT2、PPARα、CPT-1、LPL既是金黄地鼠甘油三酯代谢紊乱的生物标志物，也是降甘油三酯药物的作用靶标。
作者：初欣欣；杨润梅；于莹；康卓颖；冀敏；高南南
来源：中国药理学通报 2014 年 7期
