目的：研究内皮-单核细胞激活多肽( EMAP-Ⅱ)对体外血肿瘤屏障( BTB)通透性的影响及可能机制。方法建立体外BTB模型, EMAP-Ⅱ处理后, millipore电阻测量系统检测跨内皮细胞阻抗( TEER)值,采用Western blot方法检测pLKB1/LKB1、pAMPK/MAPK 和 p-mTORC1/ mTORC1的蛋白表达水平；分别应用LKB1抑制剂radicicol、AMPK抑制剂compound C和mTORC1激活剂IGF1进行预处理后再给予EMAPⅡ,检测体外BTB模型的TEER值,Western blot方法检测紧密连接相关蛋白ZO-1和occludin的蛋白表达水平。结果与 EMAP-Ⅱ0 h组相比, EMAP-Ⅱ可明显降低体外BTB 模型的 TEER 值,增加 p-LKB1/ LKB1和 p-AMPK/AMPK的表达水平,降低 p-mTORC1/mTORC1的表达水平,以上指标在EMAP-Ⅱ作用1 h时效果最明显；radicicol、com-pound C和IGF1预处理能够部分阻断EMAP-Ⅱ的作用,使体外BTB模型的TEER值及紧密连接相关蛋白ZO-1和occlu-din的表达水平明显增加。结论 EMAP-Ⅱ能明显增加体外BTB模型通透性,其机制可能与激活LKB1/AMPK/mTOR信号通路相关。
作者：刘啸白；刘丽波；陈方周；刘云会；薛一雪；李振；李志清；商秀丽
来源：中国药理学通报 2015 年 3期
