目的：观察异补骨脂素体外对HepG2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在HepG2细胞作用24 h, MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、 MRP3、 OATP2、 NTCP、 OSTα,合成酶 CYP7A1、CYP27A1和受体 FXR、PXR 的 mRNA 转录水平。结果HepG2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol · L-1时, OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR 也明显升高,但 BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起HepG2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制 MRP2、MRP3有关。
作者：周昆；毕亚男；史红
来源：中国药理学通报 2015 年 8期
