目的:探讨吴茱萸碱( evodiamine, EVO)对人结肠癌HCT-116细胞中 JAK2/STAT3信号通路的影响。方法EVO诱导人结肠癌HCT-116细胞2、4、6 h后, Hoechst法检测细胞核凋亡的形态学改变;6μmol · L-1的 EVO 作用于HCT-116细胞2、4和6 h,不同浓度的AG490作用于 HCT-116细胞48 h,6μmol · L-1的 EVO 和50μmol · L-1的AG490分别诱导HCT-116细胞以及两药联合诱导HCT-116细胞6 h后,运用蛋白质印迹法检测各组细胞中 JAK2、p-JAK2、STAT3和 p-STAT3的蛋白表达量。结果镜下观察EVO诱导后的细胞核浓缩聚集,染色质边缘化,并出现染色质碎裂成块,形成凋亡小体等形态学改变。 Western blot结果显示:EVO可以明显下调HCT-116细胞内p-STAT3的表达;AG490可以抑制JAK2/STAT3信号通路的激活;EVO对JAK2/STAT3信号通路中 p-STAT3蛋白的表达抑制效果较AG490更明显,且两药联合应用后抑制效果进一步增强。结论 EVO对人结肠癌HCT-116细胞的抗肿瘤活性有可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活来发挥的。
作者:赵绿翠;廖科;李科琼;李静
来源:中国药理学通报 2015 年 10期