目的：研究ASIC1a(acid-sensing ion channel 1a)对糖尿病合并肝纤维化的病理影响及高糖环境下PDGF-BB刺激的HSC-T6细胞活化增殖的作用。方法采用链脲佐菌素( STZ)制备大鼠糖尿病模型,四氯化碳( CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,观察糖尿病组、单纯肝纤维化组及糖尿病并发肝纤维化双模型组肝组织损伤程度及ASIC1a的表达变化；体外实验,利用 ASIC1a 阻断剂阿米洛利( amiloride)预处理HSC-T6细胞,然后加入高糖处理HSC-T6细胞24 h,再添加重组小鼠血小板衍生生长因子( PDGF-BB)刺激24 h,观察HSC-T6的活化增殖情况； Western blot检测ASIC1a、α-SMA和 Collagen I蛋白表达水平。结果 STZ 诱导的糖尿病大鼠、CCl4诱导的肝纤维化大鼠和STZ加CCl4联合诱导的糖尿病肝纤维化双模型大鼠肝组织较对照组大鼠肝组织均出现不同程度的肝损伤,其中双模型大鼠的损伤最为严重,且3组大鼠肝组织较对照组大鼠肝组织中ASIC1a表达明显升高,双模型大鼠肝组织中ASIC1a升高最为明显；阿米洛利预处理HSC-T6,明显降低了高糖环境下ASIC1a的表达,并抑制了高糖环境下PDGF-BB 诱导的HSC-T6中α-SMA、Colla-gen I 的表达。结论高糖环境加剧CCl4诱导大鼠肝纤维化及PDGF-BB 诱导的 HSC 活化,其可能与高糖环境下ASIC1a的过表达有关。

作者：王欢；汪应红；田远耀；孙仕伟；黄蒙蒙；李小枫；孟晓明；黄艳

来源：中国药理学通报 2016 年 32卷 3期