目的：观察二甲双胍( MET)对2型糖尿病( T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物( AGEs )及其受体( RAGE) mRNA表达的影响,探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素( STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分组,给予二甲双胍干预治疗( MET组,300 mg · kg-1· d-1)、格列本脲干预(GLY组,5 mg·kg-1· d-1),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组)。给药8周后,观察各组大鼠血糖( BG)、糖化血红蛋白( HbA1c)、尿素氮( BUN)、尿白蛋白和尿AGEs排泄的情况；免疫组化测肾小球AGEs蛋白表达；Real-time PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果8周末,MET组及GLY组BG、HbA1c、FINS、尿白蛋白/尿肌酐( UACR )、基底膜厚度( GBMT )明显低于T2DM组,高于 NC 组(P <0．05),MET 组与 GLY 组 BG、HbA1c和 FINS 差异无统计学意义( P >0．05)；MET 组尿AGEs/尿肌酐( UGCR )、肾组织 AGEs 蛋白和 RAGE mRNA表达明显低于糖尿病模型组(P<0．05),但比NC组高(P<0．05)；MET组UGCR、肾组织AGEs和RAGE mRNA表达低于GLY组(P<0．05)。结论MET可减少AGEs在糖尿病大鼠肾组织的积累,并下调糖尿病大鼠肾组织RAGE mRNA的过度表达,该作用可能与其肾脏保护作用有关。

作者：李业琼；叶山东；翟丽敏；胡闻

来源：中国药理学通报 2016 年 32卷 5期