目的 观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织沉默调节蛋白1(SIRT1) mRNA和蛋白表达的影响,探讨MET对糖尿病肾功能损害的修复作用机制.方法 30只T2DM模型大鼠随机分为糖尿病组(T2DM组)、格列本脲组(GLY组,5 mg·kg-1·d-1)和二甲双胍组(MET组,300 mg·kg-1·d-1),同时设立正常对照组(NC组).8周后,观察各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(BG)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄和肾小球基底膜厚度(GBMT)情况;免疫组化检测肾小管SIRT1蛋白表达;real-time PCR检测肾组织 SIRT1 mRNA 表达;ELISA 检测尿 SIRT1蛋白排泄.结果 8周末,MET组及GLY组BG、HbA1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、尿SIRT1/尿肌酐(USIR)和GBMT明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05);MET组与GLY组BG、HbA1c和GBMT差异无统计学意义(P>0.05),但UACR明显降低(P<0.05);MET组肾组织SIRT1 mRNA和蛋白表达高于 T2DM 组,但低于 NC 组(P<0.05);MET 组肾组织SIRT1表达高于GLY组(P<0.05),尿SIRT1蛋白排泄低于GLY组(P<0.05).结论 二甲双胍可增加T2DM大鼠肾组织SIRT1表达,该作用可能与其肾脏保护有关.
作者：余丹；叶山东；李业琼；胡闻
来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 5期
