目的 研究氧氟沙星-绕丹宁衍生物对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用.方法 用不同浓度的6-(3-苄基-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-叉甲基)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,3-二氢-7-氧代-7-氢-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪(R3)与人肝癌SMMC-7721细胞、食管鳞癌EC-9706细胞、结肠癌CaCO-2细胞和L-02肝转化细胞体外培养.MTT法检测R3对各种细胞的增殖抑制作用;DAPI荧光染色法和TUNEL法检测细胞凋亡变化;PI染色流式细胞术检测细胞周期变化;Western blot法测定p53和caspase-3蛋白表达量的变化.结果 R3在2~20 μmol·L-1的浓度范围内能明显抑制SMMC-7721细胞、EC-9706细胞和CaCO-2细胞的增殖,作用于细胞24 h 的IC50值分别为3.893、4.181和3.408 μmol·L-1;R3作用于L-02细胞24 h的IC50值为33.959 μmol·L-1;氧氟沙星盐酸盐作用于SMMC-7721细胞24 h的IC50值为240.137 μmol·L-1;舒尼替尼作用于SMMC-7721细胞24 h的IC50值为8.075 μmol·L-1;R3处理SMMC-7721细胞后,细胞周期被阻滞在G1-S期检测点,且细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05).R3明显增加SMMC-7721细胞p53和caspase-3蛋白表达量,其中caspase-3活性裂解片段增加明显.结论 氧氟沙星-绕丹宁衍生物对肿瘤细胞具有较好的选择性抑制作用,能够明显诱导人肝癌

作者：张莹；李晓华；康玉华；唐乃夫；梁红霞；胡国强；刘彬

来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 7期