目的 观察桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及其可能机制.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)150 mg·kg-1制备糖尿病小鼠模型,造模成功后分为模型组、桑叶总黄酮低(0.25 g·kg-1)、中(0.5 g·kg-1)、高(1 g·kg-1)剂量组各10只,另设正常对照组8只.每日灌胃1次,连续给药12周后,测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb);Masson染色、天狼星红(Sirus red)染色以及IV型胶原蛋白(collagen Ⅳ)免疫组织化学染色检测小鼠肾皮质中胶原蛋白表达;层黏连蛋白(laminin)染色评估小鼠肾小球及肾小管基底膜的增厚程度.Western blot 检测小鼠肾皮质中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及信号通路PI3K/Akt/mTOR的相关蛋白表达.结果 中、高剂量的桑叶总黄酮能够明显降低糖尿病小鼠血糖、血清肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白水平,并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,增加上皮型标志物E-cadherin,降低间质型标志物α-SMA的蛋白表达,改善肾脏组织的病理形态变化.结论 中、高剂量桑叶总黄酮能减轻1型糖尿病小鼠肾间质纤维化水平,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关.
作者:王文文;张赛;朱晓卉;仇欣然;马中轩;申梦丽;刘星宇;钟雅男;张潇;印晓星;鲁茜
来源:中国药理学通报 2017 年 33卷 9期