目的 向黑质部位连续注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立亚急性帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,模型组向双侧黑质注射LPS(2.5 μg/侧),溶剂组以相同方法注射生理盐水,空白组不给予任何处理.连续注射5d后,观察小鼠PD样行为学变化.免疫组化法观察黑质致密部多巴胺(DA)能神经元及活化小胶质细胞数目的变化,实时荧光定量PCR检测小鼠黑质内炎症因子的含量和Western blot观察不同形式α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)的变化.结果 与溶剂组相比,模型组小鼠出现明显的PD样行为表现.与空白组相比,溶剂未对小鼠产生行为学障碍.模型组黑质致密部的DA能神经元显著减少,活化小胶质细胞显著增多,中脑内炎症因子mRNA的表达显著上调和三种形式的α-Syn的蛋白表达显著增加.结论 经双侧黑质连续5d注入LPS可诱导较为稳定的亚急性PD小鼠模型.
作者:刘家岐;赵明;楚世峰;陈乃宏;张大永
来源:中国药理学通报 2020 年 36卷 3期