目的 观察雷公藤甲素(TP)急性中毒的心肌毒性.方法 用急性毒性实验统计学软件AOT425StatPgm上下增减剂量法检测po给予TP的半数致死量(LD50).将60只大鼠分为正常对照组,TP0.6,1.2和2.4 mg·kg-1组,除正常对照组外,大鼠一次性ig给予TP.观察其外观体征和行为活动,测定心电图;Aeroset全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;HE染色观察心肌组织病理改变;用图像分析技术测定心肌损伤面积百分比;透射电镜观察心肌超微结构的变化;免疫组化SP法测定心肌细胞肌钙蛋白(CTn T)的表达.结果 雄性SD大鼠po TP的LD50值为1.19 mg·kg-1.大鼠ig给予TP 0.6,1.2和2.4 mg·kg-1后15～20 h,TP 1.2和2.4 mg·kg-1组心率与对照组比较明显减慢(P＜0.01),并可见S-T段压低、T波高尖、Q波增宽和脱失等心电图改变.大鼠ig给予TP 0.6,1.2和2.4mg·kg-1后20 h,血清CK和LDH活性较正常对照组485±70和(712±105)U·L-1明显升高,CK活性分别为661±60,917±101和(1220±157)U·L-1,LDH活性分别为1013±155,1362±208和(2013±224)U·L-1.HE染色结果表明,心肌损伤面积随TP剂量增加而增大(r=0.8,P＜0.01),心肌组织病理改变主要为心肌细胞肿胀、空泡变性、溶解坏死和收缩带坏死,电镜观察可见线粒体肿胀、嵴减少、空泡形成和

作者：王菡；黄光照；郑娜；刘良

来源：中国药理学与毒理学杂志 2010 年 24卷 6期