目的 研究线粒体复合体Ⅲ抑制剂抗霉素A (AMA)对巨噬细胞免疫功能的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 AMA 0.0005,0.05,0.5,5和10 mg·L-1与RAW264.7巨噬细胞分别作用2,24和48 h后,WST-1法检测巨噬细胞增殖;AMA 0.0005,0.05和0.5 mg·L-1与RAW264.7作用2h后,定量荧光法检测巨噬细胞产生活性氧水平、线粒体膜电位和对白色念珠菌的吞噬作用;Western蛋白印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)P38蛋白磷酸化水平;Griess法检测细胞培养上清一氧化氮含量.结果 AMA作用2h对RAW264.7巨噬细胞增殖无明显影响,当作用时间延长到24和48 h后,可显著抑制RAW264.7巨噬细胞增殖(P＜0.01).AMA作用2h可显著诱导RAW264.7巨噬细胞产生活性氧(P＜0.01),降低线粒体膜电位(P＜0.01).AMA可增强RAW264.7巨噬细胞对白色念珠菌的吞噬功能,显著降低脂多糖诱导的巨噬细胞炎症介质一氧化氮的产生(P＜0.01).AMA显著诱导MAPK P38磷酸化(P＜0.01).结论 AMA能够诱导RAW264.7巨噬细胞线粒体损伤,增强巨噬细胞对白色念珠菌的吞噬功用,降低脂多糖诱导的炎症反应,可能与激活MAPK P38磷酸化,进而激活MAPK信号转导通路有关.
作者：崔树娜；钱静；卜平
来源：中国药理学与毒理学杂志 2015 年 29卷 4期
