目的：观察和比较穿心莲内酯及其水溶性衍生物〔亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）、穿琥宁和炎琥宁〕的原料药对人肾小管上皮细胞HK-2的毒性作用，探讨ASB所致内质网应激作用机制。方法 MTT法检测分别给予4种药物作用后HK-2细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC50）。ASB给药组采用Hoechst33342染色和流式细胞术检测细胞凋亡；检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量；Western蛋白质印迹法检测免疫球蛋白重链结合蛋白（Bip）、增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和胱天蛋白酶4的表达。结果4种药物在一定浓度下均能抑制HK-2细胞增殖，呈时间和浓度依赖性。药物作用24 h，穿心莲内酯IC50为30.6μmol·L-1，均比其他衍生物小，而穿琥宁和炎琥宁的IC50（分别为16.2和15.6 mmol·L-1）相差不大，ASB的IC50为29.4 mmol·L-1。在ASB（0，15，30和60 mmol·L-1）处理24 h后，细胞凋亡率上升，SOD活性下降，MDA含量上升，均呈现浓度依赖性。与对照组比较，8 h时，ASB（30和60 mmol·L-1）组CHOP表达水平增加（P<0.01），Bip和胱天蛋白酶4蛋白无显著变化。另外，24 h时，ASB（60 mmol·L-1）组Bip蛋白水平减少（P<0.05），ASB（30和60 mmol·L-1）组CHOP蛋白表达增加（P<0.01）；活化的胱天蛋白酶4随ASB浓度
作者：谷丽丽；邢文敏；王一奇；郑晓亮；陆红
来源：中国药理学与毒理学杂志 2016 年 30卷 3期
