百草枯(PQ)中毒引发肺纤维化机制尚未明确,缺乏针对性治疗药物和措施.PQ中毒后,复杂的细胞网络调控肺成纤维细胞大量增殖并分泌细胞外基质,引起肺纤维化,最终导致呼吸衰竭.炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-17和肿瘤坏死因子α可在PQ中毒初期加重肺损伤,促进肺上皮细胞上皮-间充质细胞转化及静息间充质干细胞转化为肌成纤维细胞;促纤维化细胞因子转化生长因子β、结缔组织生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、低氧诱导因子1α可通过诱导肺成纤维细胞增殖并大量分泌细胞外基质促进肺纤维化;此外,抗纤维化细胞因子肝细胞生长因子、脂联素、褪黑素和成纤维细胞生长因子21可通过促进受损肺上皮细胞的增殖修复、抗氧化应激、下调促纤维化因子的表达来拮抗纤维化的发生发展.本文对炎性细胞因子、促纤维化细胞因子和抗纤维化细胞因子参与PQ中毒致肺纤维化的机制以及治疗策略进行了综述.
作者:孙阳阳;骆媛;王永安
来源:中国药理学与毒理学杂志 2021 年 35卷 7期