目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的浓度的LC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测.方法:采用D3-甲氨蝶呤同位素内标,血清样品经含内标乙腈沉淀蛋白处理.HPLC色谱柱为Sepax GP-phenyl,柱温35℃,流速0.3 ml·min -1,流动相为0.1％甲酸和乙腈,梯度洗脱.质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描,监测甲氨蝶呤m/z 455 ～ 308,7羟基甲氨蝶呤m/z 471 ～ 324,D3甲氨蝶呤(内标)m/z 458 ～311.结果:甲氨蝶呤浓度在5～4 000 ng ·ml-1范围内与峰面积线性关系良好(r =0.999 9),7-羟基甲氨蝶呤浓度在1～800 ng·ml-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7).甲氨蝶呤及7-羟基甲氨蝶呤日内及日间RSD＜ 9.0％.甲氨蝶呤平均回收率为94.34％ ～ 115.08％,7-羟基甲氨蝶呤平均回收率为96.41％ ～ 103.04％.结论:本方法简便、准确、快速,适用于甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的血药浓度测定.
作者：曹一辰；孟祥乐；朱金辉；万丽丽；郭澄
来源：中国药师 2012 年 15卷 2期
