目的 以SD大鼠为实验系统评价牛蒡子苷元的生育力与早期胚胎发育毒性.方法 SD大鼠按照体重随机分为溶媒对照组和牛蒡子苷元4、16、64 mg·kg-1三个剂量组,每组50只,雌雄各半.全部动物皮下注射给予对应药物,每日1次,给药体积2 mL· kg-1.雌雄大鼠分别给药10 wk和2 wk后将动物按照1:1比例合笼交配.动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6),交配成功雄鼠持续给药直至处死.试验期间,每日观察动物一般体征,定期检测动物体重和摄食量;雄鼠于交配成功后1 wk处死,检查精子质量和称量生殖器官重量;雌鼠于GD 15处死,检查黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,称量子宫和卵巢重量.结果 给药期间,各组均可见给药导致的给药部位刺激反应,牛蒡子苷元16、64 mg· kg-1剂量组各有1只动物因药物毒性死亡;与溶媒对照组相比较,牛蒡子苷元各剂量组体重和摄食量均未见异常变化,动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变.结论 在本实验条件下,牛蒡子苷元未见大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,其未观察毒性剂量(NOAEL)为64 mg·kg-1.
作者：李春燕；姚景春；王会萍；刘奋；王恩力
来源：中国药物警戒 2017 年 14卷 6期
