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目的 研究瓜子金皂苷己(polygalasaponinF,PGSF)抗淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤的作用与机制.方法 利用Aβ损伤PC12细胞,噻唑蓝(3-(4,5-dimethyhhyhhiazol-2-y1)-2,5-diphenyhetrazolium bromide,MTT)检测细胞存活率,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧自由基,海马注Aβ后,利用Morris水迷宫评价动物认知行为学的改变,Western blot方法检测学习记忆相关蛋白的变化.结果 体外实验结果显示,Aβ能够抑制PC12细胞存活率,并促进细胞内活性氧的堆积;海马注射Aβ后,模型动物的逃避潜伏期延长,穿越目标象限的次数减少,而PGSF高剂量(20 mg·kg-1)对上述学习记忆障碍的行为具有改善功能.蛋白检测发现PGSF能够增加脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,促进受体酪氨酸激酶和GSK3β 216位点酪氨酸的磷酸化.结论 PGSF能够减轻Aβ对神经细胞的损伤,改善学习记忆,其作用机制可能与RTK-GSK3-BDNF信号传导通路有关,是具有治疗老年痴呆潜能的化合物.

作者:高卫真;穆鑫;张晓华

来源:中国药物警戒 2017 年 14卷 10期

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高卫真;穆鑫;张晓华
来源:
中国药物警戒 2017 年 14卷 10期
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瓜子金皂苷己 淀粉样蛋白 老年痴呆 脑源性神经营养因子(BDNF) polygalasaponin F amyloid β protein Alzheimer's disease brain derived neurophic factor (BDNF)
目的 研究瓜子金皂苷己(polygalasaponinF,PGSF)抗淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤的作用与机制.方法 利用Aβ损伤PC12细胞,噻唑蓝(3-(4,5-dimethyhhyhhiazol-2-y1)-2,5-diphenyhetrazolium bromide,MTT)检测细胞存活率,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧自由基,海马注Aβ后,利用Morris水迷宫评价动物认知行为学的改变,Western blot方法检测学习记忆相关蛋白的变化.结果 体外实验结果显示,Aβ能够抑制PC12细胞存活率,并促进细胞内活性氧的堆积;海马注射Aβ后,模型动物的逃避潜伏期延长,穿越目标象限的次数减少,而PGSF高剂量(20 mg·kg-1)对上述学习记忆障碍的行为具有改善功能.蛋白检测发现PGSF能够增加脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,促进受体酪氨酸激酶和GSK3β 216位点酪氨酸的磷酸化.结论 PGSF能够减轻Aβ对神经细胞的损伤,改善学习记忆,其作用机制可能与RTK-GSK3-BDNF信号传导通路有关,是具有治疗老年痴呆潜能的化合物.