目的 研究Omi/HtrA2抑制剂(UCF-101)对大鼠肾脏缺血,再灌注(I/R)损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(DMSO)、模型1组(I/R+R前DMSO)、模型2组(I/R+R后DMSO)、治疗1组(UR+R前UCF-101)和治疗2组(I/R+R后UCF-101).双侧肾动脉夹闭45 min再灌注24 h制作动物模型;比色法测定血清肌酐和尿素氮浓度;Western blot法检测肾组织中天冬氨酸特异性半胱氧酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-9的蛋白质表达:原位末端标记TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 肾脏缺血45 min再灌注24 h后,大鼠肾功能明显减退(P<0.05);肾组织中caspase-3、caspase-9蛋白质表达显著增加(P<0.05),大量肾小管上皮细胞凋亡(P<0.05).再灌注前给予UCF-101能显著改善肾功能(P<0.05),并显著下调caspase-3、caspage-9蛋白质表达(P<0.05),减轻肾小管上皮细胞凋亡(P<0.05),而再灌注后给药不能改善肾功能及caspase-3、caspase-9蛋白质的表达(P>0.05).结论 再灌注前给予UCF-101能抑制肾脏I/R损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡,对肾脏I/R损伤具有保护作用.
作者：王清艳；王利华；樊艳婷；乔晞；李荣山
来源：中国药物与临床 2009 年 9卷 6期
