目的：探讨激活素A（ACT A）在糖尿病肾病（DN）肾小管间质纤维化中的作用。方法采用随机数字表法将雄性Wistar大鼠分成对照组（NC）和糖尿病组（DM），腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型。各组分别在术后4、8、12和16周处死大鼠6只。观察各组血糖（BS）、肾质量/体质量（KW/BW）、24 h尿白蛋白排泄率（AER）及肌酐清除率（Ccr）的变化。过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾小管间质形态学改变，免疫组织化学检测肾小管间质ACT A及卵泡抑素（FS）、P-Smad2/3、纤维连接蛋白（FN）的表达。结果与NC组相比，DM组大鼠从第8周末开始KW/BW、AER、Ccr及间质纤维化指数均显著上升（P＜0．01），第16周时达峰值。免疫组织化学结果显示，ACT A主要定位于DM组大鼠肾小管上皮细胞。DM组大鼠从第4周末开始ACT A蛋白表达逐渐增加，第12周末时达峰值。与ACT A相反，FS在NC组各时间点大鼠肾小管上皮细胞大量表达，在DM组其表达量从第4周开始逐渐下降，16周时只能检测到少量FS表达。P-Smad2/3和FN在NC组肾小管和间质有轻度表达，而在DM组大鼠从第8周起表达量逐渐增加，并一直延续到第16周。结论 ACT A可能通过Smad通路诱导FN的产生，促进糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的发生。
作者：任小军；于为民；柳刚；关广聚；李学刚；刘庆珍；宋燕；程静
来源：中国药物与临床 2014 年 5期
