目的 探讨MG-132通过内质网应激途径在诱导人脑胶质瘤细胞SHG-44凋亡中的作用.选择内质网应激凋亡信号转导通路JNK,使用JNK特异阻断剂SP600125,观察MG-132通过JNK信号通路诱导胶质瘤细胞凋亡过程中凋亡指标的变化.方法 传代法培养人脑胶质瘤细胞.选择浓度为5、10、15、50μmol/L的MG-132,分别作用于实验组,用噻唑噻(MTT)法筛选半数有效浓度后进行实验.实验分为5组:正常对照组、二硫苏糖醇(DTT)组、MG-132组、SP600125组、MG-132+SP600125组.试剂干预终止后,应用流式细胞仪和DNAL-adder评估肿瘤细胞凋亡,以聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测内质网应激指标GRP78、JNK.结果 5μmol/L为筛选的最佳抑制浓度,SHG-44细胞活力下降达39％(P<0.05).MG-132干预后,与对照组比较,DNA电泳呈凋亡特征(梯状条带),细胞凋亡率显著增加(P<0.05),GRP78mRNA表达明显增加(P<0.05).但给予DTT后,与MG-132组表现一致,差异无统计学意义(P>0.05).SP600125+MG-132较DTT和MG-132组有所减低,但不如单独SP600125组降低明显(P<0.05).蛋白印迹法结果显示,与对照组比较,MG-132组和DTT组内质网应激指标GRP78、JNK表达明显增加(P<0.05),SP600125+MG-132组表达有所减低,但不如单独给予SP600125组明显(P<0.05).结论 内质网应激是MG-132诱导胶

作者：白东；仝海波

来源：中国药物与临床 2018 年 18卷 3期