为延长盐酸吉西他滨(1)的半衰期、提高生物利用度,采用逆相蒸发法制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)修饰的1脂质体(1-LP),并考察其性质和在大鼠体内的药动学行为.结果表明,所得1-LP的粒径为(212.6±7.2) nm、ζ电位为(-31.1±2.9)mV、包封率为(70.56±1.92)％、载药量为(7.41±0.05)％.绘制了1-LP和1水溶液在pH 7.4磷酸盐缓冲液中的体外释药曲线,并用几种常用模型拟合试验数据.结果二者的释药数据均用双指数模型拟合效果较好(R2为0.996和0.947).对比研究了SD大鼠尾静脉注射给予1-LP或市售1注射液后的药动学行为.血浆中的药物浓度采用HPLC法测定.所得主要药动学参数为:t1/2(4.12±0.73)和(1.32±0.10)h,AUC0→∞(37.57±1.09)和(9.64±0.20) mg·L·h-1,MRT0→∞(6.06±0.28)和(1.67±0.04)h.
作者：冯悦；钟萌；陈跃
来源：中国医药工业杂志 2016 年 47卷 1期
