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以阿德福韦为原料,设计并合成了6个新型结构的阿德福韦单L-氨基酸酯、单胆酸酯衍生物1a~1f,通过ESI-MS、HRMS、1H NMR和13C NMR确证结构.采用HepG2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞考察了化合物1a~1f的抗HBV活性和肝细胞摄取情况.结果表明,阿德福韦膦酸基上引入胆酸酯结构片段能够明显提高化合物被肝细胞摄取的能力,同时提高其抗病毒活性.化合物1c的抗病毒活性与肝细胞摄取能力最好,值得进一步研究.
作者:苏航;陈雅;傅晓钟;董永喜;王永林
来源:中国医药工业杂志 2016 年 47卷 3期
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