报道了依非韦伦关键中间体(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇(1)的合成.对氯苯胺(2)与特戊酰氯反应得N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺(4),4与三氟乙酸酐在三氯化铝作用下经傅-克酰基化反应后,酸性水解得4-氯-2-三氟乙酰基苯胺盐酸盐(5),革除了危险试剂正丁基锂的使用.化合物5经碱化得4-氯-2-三氟乙酰基苯胺(6).化合物6在氯化锌和(lR,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇(7)形成的催化体系中与少量纯品1和环丙乙炔氯化镁经不对称自催化反应制得1.该步反应用氯化锌代替价昂且危险的二乙基锌;收率由79％提高至85.6％;配体7可被有效回收,回收率98％,降低了成本.优化后的工艺反应条件温和,各步反应收率优良,总收率69.5％(以2计).
作者：胡争朋；吴广文；熊奇；邹杨；熊泽
来源：中国医药工业杂志 2018 年 49卷 1期
