本研究对(S)-苹果酸卡博替尼的合成工艺进行了改进.以价廉的4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(2)为原料,与N-叔丁氧羰基-4-羟基苯胺(3)反应制得[4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基]氨基甲酸叔丁酯(4).采用3代替对氨基苯酚避免了2的氯原子与裸露氨基产生副反应,简化了精制过程.4脱保护得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)喹啉,直接与价廉的1-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]环丙烷羧酸经缩合反应得卡博替尼,最后与(S)-苹果酸成盐得目标化合物.优化后的工艺反应条件温和、成本低、操作简便,总收率85.7％(以2计).
作者：张立娟；韩潇；陈瑞；陈慧琼
来源：中国医药工业杂志 2019 年 50卷 3期
