目的：研究雷帕霉素的三氮唑新衍生物 FIM-X13对人胃癌细胞株 AGS的作用，探讨其作用机制并分别与雷帕霉素和依维莫司比较。方法磺酰罗丹明 B检测 FIM-X13对 AGS增殖的抑制活性；流式细胞术检测 FIM-X13对 AGS细胞凋亡及周期影响；Western blot分析 AGS细胞内 mTOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化水平。结果 FIM-X13能显著抑制 AGS细胞的增殖，IC50为（9.32±0.70）μmol/L，抑制能力强于雷帕霉素和依维莫司；FIM-X13能显著诱导 AGS细胞凋亡及阻滞细胞周期于 G1期，其诱导 AGS细胞凋亡和阻滞细胞周期的能力均强于雷帕霉素及依维莫司；FIM-X13能显著抑制 AGS细胞内 mTOR、p70S6K1、S6和4EBP1的磷酸化，抑制能力与雷帕霉素和依维莫司相当。结论雷帕霉素的三氮唑新衍生物 FIM-X13对人胃癌细胞株 AGS的抑制活性强于雷帕霉素和依维莫司。与雷帕霉素和依维莫司一样，FIM-X13主要通过抑制 AGS的 mTOR信号通路抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期于 G1期等发挥抗肿瘤作用。
作者：杨丹；陈晓明；李夸良；谢立君；潘福生；黄捷
来源：中国医药生物技术 2016 年 11卷 3期
