目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素治疗肠球菌感染的给药方案进行优化.方法:收集已发表的万古霉素的药动学资料和我院万古霉素对粪肠球菌和屎肠球菌的MIC分布数据；设置AUC24h/M C＞400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000个患者的PTA和CFR.结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的最低剂量:对于肌酐清除率＞80 mL·min-1的患者(A组),当M C=0.5μg·mL-1时,给予万古霉素1 500 mg·d-1；当M C=1μg·mL-1时,给予万古霉素2 500 mg·d-1.对于肌酐清除率在50～80 mL·min-1的患者,当M C=0.5μg·mL-1时,给予万古霉素1 000 mg·d-1,当M C=1μg.mL-1时,给予万古霉素2 000 mg·d-1.对于肌酐清除率在10～50 mL·min-1的患者,只有在MIC=0.5μg·mL-1时给予750 mg·d-1,才能达到满意的抗菌活性.结论:蒙特卡罗模拟法把药动学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果.
作者：高笑舸；王屏；朱立勤；任海霞
来源：中国医院药学杂志 2012 年 32卷 8期
