目的:回顾性动态分析C YP3A5基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度剂量体表面积比值C/D'、疗效及所致不良反应的影响,探讨FK506在不同个体、不同时期的个体化差异,以期为临床治疗提供理论性依据.方法:随访44例患者12个月的血药浓度监测以及生化检查,用荧光检测仪TL998A(天隆科技)进行基因分型,对比分析不同基因型间不同时期FKS06的C/D'值、疗效及安全性的差异.结果:CYP3A5*3基因分型3个单核苷酸多态性(SNP)均符合Hardy Weinberg平衡(P＞0.05);FK506初始给药剂量无显著性差异(P＞0.05),但CYP3A5*3/*3型患者C/D'值显著性高于*1/*1型和*1/*3型患者(P＜0.05);FK506治疗6个月及12个月时CYP3A5*3/*3型患者给药剂量显著性高于*1/*1型和*1/*3型患者(P＜0.05),但C/D'值无显著性差异(P＞0.05);FK506治疗12个月时CYP3A5*3/*3型患者的缓解率均高于*1/*1型和*1/*3型患者;FK506治疗过程中CYP3A5*3/*3型患者血糖异常、高尿酸发生例数高于*1/*3和*1/*1型患者.结论:CYP3A5基因多态性对膜性肾病患者C/D'有影响,治疗前检测CYP3A5基因对于确定FK506个体化给药剂量有一定的指导意义,可提高FK506疗效和安全性.
作者：魏传梅；蔺婷婷；窦冕
来源：中国医院药学杂志 2018 年 38卷 2期
