目的：探讨P38在内质网应激诱导胃癌细胞中对顺铂产生耐药的作用。方法：采用衣霉素及毒胡萝卜素建立胃癌细胞内质网应激模型，用Western blot技术检测内质网应激标志物GRP78的表达；流式细胞仪技术检测内质网应激能否降低胃癌细胞对顺铂的敏感性；Western blot技术检测内质网应激对P38激活状态的影响；流式细胞仪技术检测P38通路受阻能否逆转内质网应激诱导的胃癌细胞对顺铂的耐药现象。结果：衣霉素（或毒胡萝卜素）处理胃癌细胞BGC823及SGC79018、16、24 h后，GRP78蛋白表达量均明显高于0h组。衣霉素（或毒胡萝卜素）组、顺铂组及衣霉素（或毒胡萝卜素）加顺铂组胃癌细胞系的凋亡率均明显高于对照组（P<0.05），衣霉素（或毒胡萝卜素）加顺铂组凋亡率明显低于顺铂组（P<0.05）。衣霉素（或毒胡萝卜素）处理胃癌细胞BGC823及SGC79018、16、24 h后，P38的磷酸化水平明显高于0 h组，而各组P38蛋白表达水平无明显变化；P38抑制剂SB203580或PD169316均可抑制P38的激活。阻断P38通路可基本恢复内质网应激状态下胃癌细胞对顺铂的敏感性（P<0.05）。结论：内质网应激可通过激活P38通路诱导胃癌细胞对顺铂产生耐药，阻断该通路可抑制内质网应激诱导胃癌细胞对其耐药现象。
作者：冯若；王丽萍；柴玉荣；郭文文；翟文龙
来源：中国肿瘤临床 2015 年 13期
