目的:通过移植瘤动物实验探讨奥希替尼联合抗VEGF单克隆抗体靶向药物贝伐珠单抗的疗效及作用机制,为进一步临床试验提供理论依据.方法:构建EGFR T790M突变的H1975人肺腺癌细胞移植瘤动物模型.实验分组:低剂量奥希替尼组、高剂量奥希替尼组、低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组、高剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组.每组各5只小鼠,给药方法:奥希替尼2.5 mg/kg/d或5 mg/kg/d,采用每天灌胃处理;贝伐珠单抗5 mg/kg,每周2次腹腔注射.接种后和给药期间绘制肿瘤生长曲线,给药2周后处死裸鼠,活检整个肿瘤.免疫组织化学SP法检测肿瘤HIF-1α、VEGF和微血管密度(microvessel density,MVD).应用Western blot法检测EGFR及其下游AKT和ERK信号通路蛋白的表达.结果:给药2周后,高剂量奥希替尼单药组较低剂量奥希替尼单药组肿瘤体积明显缩小,HIF-1α、VEGF表达率和MVD显著降低(P<0.05),p-EGFR、p-AKT和p-ERK表达减少(P<0.05).低剂量奥希替尼联合贝伐珠单抗组肿瘤体积明显小于低剂量奥希替尼单药组(P<0.05),上述因子均明显降低(P<0.05).低剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组比较,肿瘤体积差异无统计学意义(P=0.178),p-EGFR、p-AKT、p-ERK表达差异无统计学意义(P>0.05).高剂量奥希替尼联合组与高剂量奥希替尼单药组体积差异
作者：熊志成；刘洋；孙鑫；马洁韬；张树玲；孙丽；孙婧；张晓诺；韩琤波
来源：中国肿瘤临床 2017 年 44卷 15期
