热激蛋白( heat shock protein,HSP)作为分子伴侣,在蛋白质的折叠、装配、转运和降解、机体免疫、细胞凋亡等方面发挥重要作用.HSP在多发性骨髓瘤细胞中高表达,在骨髓瘤硼替佐米耐药的发生、发展中起极为重要的作用,并已成为多发性骨髓瘤治疗的一个新靶点.与骨髓瘤患者耐药相关的HSP主要包括HSP90、HSP70、HSP27.HSP90主要通过直接与其分子伴侣结合,扰乱客户蛋白( client protein)以及影响正常的凋亡途径发挥作用,临床上HSP90抑制剂正处于广泛研究中,并发现其可逆转骨髓瘤耐药.HSP70、HSP27亦与骨髓瘤耐药相关,但具体机制尚待进一步深入研究.本文主要介绍HSP家族在骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用,对部分机制进行探讨,并对今后的研究重点进行展望.
作者:杨励
来源:中国肿瘤生物治疗杂志 2012 年 19卷 2期