目的:探讨穿膜肽(cell penetrating peptide,CPP)Tat49-57携带NY-ESO-1155-163抗原肽致敏DC后诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),并体外检测其对黑素瘤细胞株A-375的杀伤效果.方法:采集健康志愿者外周血50 ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC和T淋巴细胞.实验组用Tat49-57-NY-ESO-1155-163致敏DC,待DC成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS组和NY-ESO-1155-163组作为对照.流式细胞术检测致敏前后DC的表型,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测抗原肽疫苗致敏DC后诱导的CTL对黑素瘤细胞株A-375的体外杀伤活性,同时与对人肺癌A549细胞株、人白血病K562细胞的杀伤作用进行比较.结果:Tat显著提升NY-ESO-1155-163进入DC的穿膜能力.与NY-ESO-1155-163致敏的DC相比,Tat49-57-NY-ESO-1155-163致敏后DC的CD80/CD86[(54.9±3.3)％vs (43.8±5.7)％,P＜0.05]和CD40[(42.1±1.9)％vs (23.7±2.8)％,P＜O.05]的表达率显著升高.Tat49-57-NY-ESO-1155-163刺激DC后诱导培养的T细胞亚群主要以MHC-Ⅰ类分子介导的CD3+ CD8+细胞为主.Tat49-57-NY-ESO-1155-163组CTL对A-375细胞的杀伤能力显著高于NY-ESO-1155.163组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P＜0.05).A-375

作者：李文丽；贾原；赵晴；李芳；靳保利；张俊萍

来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2015 年 22卷 6期