目的 观察核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体在矽肺肺纤维化发生发展的作用机制,探讨NLRP3抑制剂MCC950对矽肺肺纤维化的影响.方法 无特定病原体级Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和抑制剂组,每组20只.采用非暴露式气管插管法,模型组和抑制剂组大鼠一次性予质量浓度为50 g/L的游离二氧化硅混悬液1.0 mL造模,对照组予等体积灭菌0.9%氯化钠溶液;造模的同时,抑制剂组大鼠予剂量为10 mg/kg体质量的MCC950灌胃,模型组和对照组予等体积灭菌0.9%氯化钠溶液灌胃,每隔1天灌胃1次.各组分别于造模后7、14、28、56 d随机处死5只大鼠,称量大鼠体质量,观察肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,采用酶联免疫吸附试验检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,蛋白免疫印迹法检测肺组织中NLRP3和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的相对表达水平.结果 大鼠体质量随观察时间的延长而增加(P<0.01).大鼠肺纤维化评分及肺组织中IL-1β、IL-18、TGF-β1水平均在染尘处理主效应上有统计学意义(P<0.01),从高到低依次为模型组、抑制剂组、对照组(P<0.01).在造模后7、14、28、56 d时间点上,抑制组大鼠肺泡炎评分和肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白的相对表达水平均低于同时
作者:宋占帅;邵华;陈艳芹;张蓉
来源:中国职业医学 2018 年 45卷 6期