目的 探讨肝祖细胞在胆汁性肝纤维化发生中的分化取向及Notch信号通路对其调控作用.方法 (1)总胆管结扎制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,观察肝组织Notch信号通路的变化以及新生胆管上皮细胞的来源.(2)胆管结扎后腹腔注射DAPT(一种Notch信号通路阻断剂),观察Notch信号通路阻断后胆管上皮细胞的增殖及肝纤维化进展情况.结果 (1)胆管结扎后模型大鼠可见大量胆管增生并伴随炎性细胞浸润,且增生的胆管周围有大量的胶原沉积,免疫组织化学染色显示肝组织CK19、OV6、Sox9和上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达明显增加,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测结果表明Notch信号通路明显活化.(2)采用DAPT抑制Notch信号通路后,胆管上皮细胞增生明显减轻,CK19、OV6、Sox9和EpCAM mRNA表达显著降低[分别为(10.2±0.7)比(22.3±0.8),(7.6±1.5)比(18.1±3.7),(1.4±0.4)比(4.1±1.1),(1.3±0.3)比(5.0±1.4),均P<0.01],且肝纤维化程度亦显著减轻.结论 在胆汁性肝纤维化,肝祖细胞可分化为胆管上皮细胞,Notch信号通路的活化对其发挥了关键作用,抑制Notch信号通路活化可能是治疗胆汁性肝纤维化的有效途径.
作者：慕永平；张笑；徐莹；范魏伟；李雪微；陈佳美；陈高峰；刘平
来源：中华病理学杂志 2017 年 46卷 6期
