目的:探讨乙型肝炎病毒相关肝功能衰竭(HBV-LF)时循环组蛋白对肝细胞的损伤效应及其机制。方法收集 HBV-LF 患者血清,测定组蛋白 H3及 H4、ALT 、AST 、TBil 、DBil 、PTA 、肌酐和国际标准化比值(INR),计算患者终末期肝病模型(MELD)评分;比较患者与健康者血清中组蛋白水平,分析其与 PTA 、MELD 评分的相关性;用患者血清、人肝细胞裂解上清液和上清液+抗组蛋白 H3、H4抗体分别处理培养的 L-02人肝细胞,观察细胞形态和凋亡率;用纯化组蛋白处理培养的 L-02细胞,观察细胞内钙离子浓度及半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3活性。两独立样本均数比较采用 t 检验,相关性分析采用 Spearman 相关分析。结果与健康者比较,HBV-LF 患者循环组蛋白 H3[(5390.3±1032.0) mg/L 比(42.7±12.8) mg/L ,t =32.76,P<0.01]、H4[(4205.1±662.3) mg/L 比(40.3±14.6) mg/L ,t=39.74,P<0.01]水平均显著升高;且患者循环组蛋白 H3、H4水平均与 PTA 呈负相关(r 值分别为-0.325、-0.572,均 P <0.05),与 MELD 评分均呈正相关(r 值分别为0.359、0.568,均P<0.05)。含循环组蛋白 HBV-LF 患者血清或含组蛋白人肝细胞裂解上清液对培养的 L-02细胞均有损伤效应,该效应受抗
作者:蒋训;高蕾
来源:中华传染病杂志 2014 年 7期