目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的活化状况,及99Tc-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对其的影响.方法RA患者及正常对照各20例,Western blot检测PBMC中磷酸化MAPK(p-MAPK)的表达;不同剂量99Tc-MDP干预PBMC,Western blot检测不同时间点p-MAPK表达的变化.另行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA),分别从mRNA及蛋白质水平检测该途径下游白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达的变化.结果RA患者PBMC中磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)(C-Jun氨基末端激酶)表达较正常对照显著增高,p-ERK1/2表达无明显增高;99Tc-MDP能够剂量依赖性下调PBMC中p-p38表达,以20 mg/L组最为明显(P＜0.05),药物作用30 min即有明显抑制效应;99Tc-MDP对p-JNK表达无明显影响;99Tc-MDP能够剂量依赖性抑制PBMC中IL-1β及IL-6 mRNA表达(P＜0.05),培养液上清中上述两种炎症介质的水平亦相应降低(P＜0.05).结论RA患者PBMC中存在p38和JNK的明显活化,99Tc-MDP能够抑制p38激酶磷酸化,并下调其下游炎症因子IL-1β和IL-6的表达.
作者：扶琼；石咏中；罗卉；游运辉；左晓霞
来源：中华风湿病学杂志 2006 年 10卷 3期
