目的 通过研究大鼠胶原诱导件关节炎(CIA)滑膜组织细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达以及甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)对其的影响,从周期调控的角度探讨两者联合治疗类风湿关节炎(RA)可能的协同效应机制.方法 建立Ⅱ型胶原诱导的雌性Wistar大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、小剂量MTX治疗组(每周0.9 mg/kg)、大剂量MTX治疗组(每周2.7mg/kg)、小剂量CTX间歇治疗组(每3周24 mg/kg)、联合治疗组(MTX每周0.9 mg/kg+CTX每3周24mg/kg).治疗24周后全部动物处死取材,再经同定、脱钙、包埋,原位杂交法检测滑膜细胞周期蛋白cyclin D1 mRNA.结果 CIA模型组大鼠关节滑膜组织的cvclin D1 mRNA的阳性染色强度明显高于正常对照组(P＜0.05),各治疗组滑膜cvclin D1 mRNA下调,联合治疗组cyclin D1 mRNA表达最低,各组间平均灰度值差异有统计学意义(P＜0.05).MTX与CTX存在药物交互作用(P＜0.05),联合治疗组优于单用药治疗组.结论 提示MTX和CTX联合治疗为协同效应,可能的重要机制是使滑膜cyclin D1 mRNA下调,从而抑制了滑膜细胞异常增殖.
作者：王彩虹；李小峰；张奉春；曲世晶；梁美娥
来源：中华风湿病学杂志 2008 年 12卷 12期
