目的 通过对类风湿关节炎(RA)动物模型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的实验研究,从滑膜细胞p53表达的角度,探讨甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)治疗RA协同作用和机制.方法 建立Ⅱ型胶原诱导的雌性Wistar大鼠CIA模型,将造模成功的75只大鼠随机分成5组:CIA模型对照组、小剂量MTX治疗组(每周0.9 mg/kg)、大剂量MTX治疗组(每周2.7 mg/kg),小剂量CTX治疗组(每3周24 mg/kg)及小剂量MTX联合小剂量CTX组(MTX每周0.9 mg/kg+CTX每3周24 mg/kg).选8只大鼠为健康对照组,共6组.治疗24周后处死全部动物并取材,经固定、脱钙、包埋,通过免疫组织化学法检测滑膜细胞突变型p53的表达.结果 突变型p53在CIA组表达上调(P<0.05),联合治疗组下调突变型p53优于小剂量MTX、小剂量CTX组(P<0.05),与大剂量MTX组相当(P<0.05).结论 联合治疗组在下调突变型p53表达的作用均优于小剂量MTX、小剂量CTX单用药治疗组,提示MTX和CTX联合治疗为协同作用.
作者：曲世晶；李小峰；王彩虹；梁美娥
来源：中华风湿病学杂志 2009 年 13卷 1期
