目的 评价丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导通路中MAPK激酶1/2(MEK1/2)在骨关节炎发病过程中的作用.方法 新西兰家兔30只,制作OA模型,随机分成3组,每组10只.从造模术后第4天开始,第1组和第2组分别注射100 μmol/L和40 μmol/L的PD98059,第3组注射PBS液体作为安慰剂对照组,每周2次.另取10只家兔,正常关节内注射PBS液体作为正常对照组.8周后处死动物,进行股骨髁关节软骨退变的大体评分.用Western Blot印记杂交法测定软骨组织中ERK1/2以及磷酸化ERK1/2的表达.用实时定量PCR方法测定基质金属蛋白酶-1/13(MMP-1/13)的mRNA表达水平.结果 与使用PBS的安慰剂对照组相比,使用PD98059的关节软骨破坏明显减轻.磷酸化的ERK1/2在100 μmol/L PD98059干预组明显低于40 μmol/L干预组和安慰剂对照组.而MMP-1/13的mRNA表达在不同浓度的干预组均低于安慰剂对照组.结论 MAPK信号转导通路参与了骨关节炎关节软骨破坏的病理过程.MEK1/2选择性阻滞剂PD98059可以在关节炎动物活体内有效抑制关节炎软骨破坏的程度,该作用可能与其有效抑制ERK1/2的磷酸化激活有关.
作者：夏军；俞永林；任志伟；杨丰建；乔健；王静
来源：中华骨科杂志 2008 年 28卷 1期
