目的 通过对一个5代疑似多发性骨骺发育不良(multiple epiphyseal dysplasia,MED)的大家系(患者17例)进行临床特征分析和致病基因的筛查,为遗传咨询和产前分子诊断提供实验依据.方法 采集家系成员病史,一般体检、关节、髋部X线片资料;收集该家系外周血样,提取样本DNA,靶向基因高通量测序方法对先证者DNA临床全外显子进行测序,使用Next Gene软件对测序序列进行比对分析,并进一步利用Ingenuity软件对存在的突变进行功能注释,寻找先证者致病突变.针对可疑突变,PCR和Sanger测序对家系其他成员DNA样本进行验证.结果 该家系共5代,现存家系成员38人,系谱分析符合常染色体显性遗传特征.家系共有患者17例,其临床表现为:幼时出现走路姿势异常,后出现髋关节及膝关节疼痛,X线有典型骨骺发育不良病理改变.高通量测序及数据分析后,筛选出先证者(Ⅳ-3)软骨低聚物基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)基因c.1153G＞A(p.Asp385Asn)错义杂合突变,该突变导致其编码蛋白的第385位天冬氨酸被天冬酰胺替代.先证者家系其他成员符合基因型与表型共分离.结论 COMP基因c.1153G＞A错义杂合突变是导致该MED家系患者发病的分子机制,该突变首次在大家系中被报道,进一步明确了COMP基因c.1153G＞A突变的致病性,有利于家系
作者：娄桂予；祁娜；杨科；秦利涛；张玉薇；廖世秀
来源：中华骨科杂志 2020 年 40卷 2期
