目的 观察分子靶向药物索拉非尼与常用化学治疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)合用模式对人肝癌细胞株MHCCLM3增殖的抑制作用,并初步探讨其机制.方法 以人肝癌细胞系MHCCLM3细胞为靶细胞,用索拉非尼和(或)5-FU干预细胞.将细胞分4组,即索拉非尼组、5-FU组、两药联用组、空白对照组.使用CCK-8的方法检测药物对细胞的增殖抑制作用；参考中效原理的方法计算两药合用时的联合指数(CI);应用流式细胞技术检测药物对细胞周期的影响；用Westem blot方法检测增殖相关信号通路RAF/MEK/ERK和STAT3的相关蛋白,以及细胞周期相关蛋白cyclinD1的表达.两两比较使用最小显著差异法检验.结果 (1)与空白对照组比较,索拉非尼组、5-FU组、两药联用组对MHCCLM3细胞的抑制率分别为46.16％±2.52％、28.67％±6.16％、22.59％±6.89％；索拉非尼、5-FU分别单用或合用均能明显抑制MHCCLM3细胞的增殖.(2)索拉非尼与5-FU按一定的药物浓度比例(索拉非尼∶5-FU=2 μ mol∶1 mg/L)合用时,CI＞1,提示两药合用产生拮抗作用.(3) 5-FU单药对细胞的半数抑制浓度(IC50)为(102.86±27.84) mg/L;当与一定浓度(8μmol)的索拉非尼合用后,5-FU对细胞的IC50增加到(178.61±20.73) mg/L.提示与索拉非尼合用时,MHCCLM3细胞对5-FU的敏感性下降.(4)细胞周期检测结

作者：邓丽芬；王艳红；贾庆安；任正刚；沈沪佳；孙晓静；李璟寰

来源：中华肝脏病杂志 2013 年 21卷 11期