目的 对我国华南地区184例未行抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者进行NS5B聚合酶抑制剂相关耐药位点检测并分析其特点. 方法 根据NS5B区变异位点的特点,将其分成3段扩增.NS5B聚合酶抑制剂相关的耐药位点分析采用自行设计型别特异性引物行巢式PCR,PCR产物纯化后直接测序鉴定,同时对患者的临床资料进行分析.定量资料如人口学指标、生物化学指标、血液学指标、病毒学等指标,参数比较用Student's t检验或ANOVA方差分析,两组间非参数比较用Mann Whitney U检验;分类资料用x 2检验. 结果 对核苷类聚合酶抑制剂耐药的变异位点A15G,S96T,S282T主要在HCV 6a型中发生(20/88,22.73％),在HCV 1b型中未发现变异位点;对非核苷类聚合酶抑制剂耐药的变异位点C316N,S365A主要见于HCV 1b型,I482L、V499A主要见于HCV 6a型及HCV 2a型;本研究发现一些新的变异位点如A15S,S365F,S365P,S368A,S368L,这些变异位点能否导致耐药尚待研究. 结论 我国慢性丙型肝炎患者对NS5B聚合酶抑制剂存在预存耐药,变异率因HCV基因型而异.不同的基因型可预存不同的耐药,提示使用直接抗病毒药前应常规进行基因检测.
作者：李展翼；刘莹；蔡庆贤；邵晓琼；严颖；赵志新
来源：中华肝脏病杂志 2015 年 23卷 9期
