目的:前列腺特异膜抗原(PSMA)适配体Apt-A10-3.2可作为前列腺癌早期诊断和靶向治疗的特异性配体。鼠双微体(MDM2)与前列腺癌恶性程度密切相关,且MDM2小干扰RNA(siRNA)可通过RNA干扰机制靶向沉默MDM2目的基因。设计合成PSMA Apt-MDM2 siRNA新型嵌合体,与多西他赛(DTX)联合以探讨PSMA阳性前列腺癌的靶向治疗及
99Tc
m标记嵌合体显像监测相结合的诊疗新模式。
方法:PSMA Apt-A10-3.2与MDM2 siRNA通过共价偶联合成嵌合体Apt-siRNA,在PSMA表达阳性的前列腺癌细胞株(22RV1及LNCaP)中,采用Apt-siRNA单独或联合DTX对细胞株进行处理,通过Western blot检测MDM2及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)]表达水平,评价治疗效果。取22RV1荷瘤裸鼠15只,分别予PBS、DTX+Apt(200 pmol)和DTX+Apt(400 pmol)处理,观察肿瘤体积与MDM2水平;行
99Tc
m-Apt-siRNA SPECT显像,获得肿瘤/肌肉放射性计数(T/M)比值。采用单因素方差分析和Tukey多重检验、线性回归分析等分析数据。
结果:在22RV1及LNCaP细胞株中,Apt-siRNA明显降低MDM2表达(0.25±0.02,
F=183.40,
P<0.001;0.56±0.03,
F
作者:教玉颖;李丽;付鹏
来源:中华核医学与分子影像杂志 2022 年 42卷 7期