目的：研究佛手柑内酯是否能抑制肺癌细胞分泌可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）及探讨其可能机制。方法将浓度梯度（1μmol/L、10μmol/L和100μmol/L）的佛手柑内酯处理肺癌细胞（Calu-3和NCI-H292）后，利用酶联免疫吸附反应检测肺癌细胞上清sIL-2R的含量，利用实时定量聚合酶链反应检测肺癌细胞sIL-2R编码基因IL2RA的表达。利用生物信息学分析IL2RA是否受转录因子STAT3的调控，并预测IL2RA启动子区域内STAT3的结合位点。利用染色体免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因技术，观察佛手柑内酯处理后，STAT3对IL2RA启动子结合及转录激活能力的变化。每次实验设3个复孔，每个实验重复3次以上，两组间数据比较采用t检验，多组间数据比较采用单因素方差分析，检验水平α=0.05。结果在排除细胞活性的影响后，佛手柑内酯能呈浓度梯度抑制肺癌细胞分泌sIL-2R，并抑制其编码基因IL2RA的表达。公共数据库分析显示，IL2RA受转录因子STAT3的调控，其启动子区域内有两个STAT3的结合位点。佛手柑内酯处理肺癌细胞后，能呈浓度梯度抑制STAT3对IL2RA启动子区域的结合，并能降低STAT3对IL2RA的转录激活。结论佛手柑内酯能在体外模型中，通过抑制STAT3对IL2RA启动子区域的结合及转录激活，阻抑肺癌细胞分泌sIL-2R。
作者：黄雪涛；陈泰华；祁敏倪；曾今诚；张鑫；林碧华
来源：中华临床医师杂志（电子版） 2016 年 10卷 11期
