目的：探讨TFP5对高糖诱发的细胞周期素依赖性激酶5（Cdk5）活性的抑制作用及其对胰岛β细胞的保护作用。方法体外培养小鼠胰岛细胞株Min6。将TFP5转染Min6细胞，分别用免疫印迹和免疫荧光观察其表达。实验分3组：低糖（5mmol/L）组，高糖（25mmol/L）+空病毒载体（EV）组和高糖（25mmol/L）+TFP5组，分别用同位素标记法测定3组细胞内Cdk5激酶活性；用酶联免疫吸附法测定3组细胞胰岛素分泌水平；用免疫印迹法测定胰岛β细胞凋亡。结果（1）表明TFP5来源和它的分子序列；（2）TFP5在Min6细胞内表达良好；（3）在高糖+TFP5组Cdk5的活性明显低于高糖+EV组（ P＜0.01），而且在高糖+TFP5组胰岛素分泌明显高于高糖+EV组（P＜0.01）；（4）在高糖组Min6细胞的Bax表达增加，Bcl-2表达减少，Bax/Bcl-2比值升高，细胞凋亡增加（P＜0.01，vs 低糖组），而加入TFP5后，Bax表达减少，Bcl-2表达增加，Bax/Bcl-2的比值减低（P＜0.01，vs 高糖组），细胞的凋亡减少。结论 TFP5可抑制高糖诱发的Cdk5激酶的过度活性、减少高糖刺激下胰岛细胞凋亡，从而恢复胰岛素分泌，具有潜在的以Cdk5为靶点治疗2型糖尿病的前景。
作者：张霞；付海霞；郑亚莉
来源：中华老年多器官疾病杂志 2014 年 2期
